Nasceu em Senigallia (Ancona) e vive em Milão, onde se formou em História da Filosofia.

Em 1978, publicou um ensaio intitulado "L’amore e gli amori in J. J. Rousseau" (Mazzotta, 1978), enquanto sua estréia na literatura de ficção foi com "Magia Rossa" (Feltrinelli, 1983 / 2ª edição, 2007, Gargoyle Books). Feltrinelli publicou seus seguintes romances "Cromantica" (1985), "Ultimi vampiri" (1987) e "Trainspotter" (1989). Seus trabalhos subsequentes foram "Il peggio deve venire" (Mondadori, 1991) e "La fuga del cavallo morto" (Anabasi, 1993); mais recentemente, "Una fortuna d’annata" (2000), "Il Piccolo Diavolo Nero" (2001) e "Nelle tenebre mi apparve Gesù" (2005) foram publicados por Marco Tropea, enquanto para Gárgula ele escreveu "Ho freddo"(2008) e"Tecniche di resurrezione"(2010).
 

Autor multimídia, Gianfranco Manfredi também escreveu mais de 300 músicas, muitos roteiros de filmes e TV e ensaios de crítica musical. Sua estreia nos quadrinhos foi com a criação, para a editora Dardo, de "Gordon Link", um caçador de fantasmas irônico (1991). Manfredi trabalha com a Sergio Bonelli Editore desde 1994, escrevendo roteiros para Dylan Dog e Nick Raider. Em 1997, ele escreveu para Bonelli a série Western Magico Vento, que apresenta horror e elementos mágicos. Em 2005, Manfredi estreou como escritor de Tex, com o episódio "La pista degli agguati" (Maxi Tex, 2005). Após o sucesso de Volto Nascosto (Face Oculta), uma emocionante graphic novel dividida em 14 episódios, publicada a partir de outubro de 2007, foi a vez da sequência, Shanghai Devil, com 18 episódios, que estreou na Itália em outubro de 2011, e agora chega ao Brasil.